圣痕炼金士21故事紧随着大毒枭巴勃罗·埃斯科巴的死亡之后，缉毒局将目标转向强大的卡利集团，虽然毒品市场在美国以及其他地方的不断壮大，出人意料的是卡利集团的领导人Gilberto Rodriguez Orejuela 宣布在6个月后放弃可卡因业务，专注于合法商业利益。而该决定在卡利集团内部引起了不同的反应。